应用苯丙胺或甲基苯丙胺产生的心理效应类似于可卡因的效果。尽管不会出现刻板的戒断综合征，但有脑电图改变，有些人认为该表现符合依赖的生理标准。苯丙胺突然戒断可使潜在的抑郁表现出来或导致严重的抑郁反应。许多人在戒断后会出现2或3天的强烈疲乏感或嗜睡及精神抑郁。苯丙胺会致耐药性，但这种耐药性产生得比较缓慢;但是剂量会逐渐增加，以致后来可以耐受口服或注射好几百倍于治疗量的药物。对于药效各方面的耐受性发展并不平衡，因此当患者心动过速和警醒性增强的表现消退时，却出现了幻觉妄想之类的中毒效应。但即使应用极大剂量也不会致死。据报道，有的长期滥用者竟在24小时内注射苯丙胺多达15000mg，也没有出现急症。
苯丙胺滥用者易发生意外，因为药物会产生兴奋与夸大，随后出现过度疲乏及失眠。静注苯丙胺可能导致严重的反社会行为，并能促使精神分裂症发作。
持续大剂量应用甲基苯丙胺产生的不良反应有：焦虑，此时患者害怕，颤抖，关注自己的躯体健康;苯丙胺性精神病，患者会错误地理解他人的行为，出现幻觉并不切实际地多疑;耗竭综合征，在兴奋期后极度疲乏，需要睡眠;长期情绪抑郁，可能发生自杀。
长期大量静注苯丙胺几乎必然会发生偏执性精神病。但大量口服也有可能引起这种情况。一次大剂量或长期应用中等剂量的苯丙胺一般不会引起这种情况。其典型表现为被害妄想，牵连观念以及“无所不能”的感觉。那些大剂量静注者往往认为自己迟早要产生偏执心理，所以会从容应对，倒不会出现偏执情况。然而，在滥用药物极为严重时，或在应用数周之后，清醒度也会减退，以至于按照妄想行事。即便是长期的苯丙胺性精神病，也常能康复。曾极度紊乱和偏执的滥用者也能缓慢回复原样。最重的症状消失得最早，一般只要几天或数周，但像意识混乱，记忆丧失和妄想观念这样的症状则可持续数月之久。
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