解热镇痛药是不宜与一些药物合用的，否则，轻者导致疗效降低或失效，重者直接危害人体健康。
布洛芬
该药可减少甲氨蝶呤的排泄，增高其血药浓度，甚至可达中毒水平，故不宜同用；该药与抗高血压药物同用，会降低降压药的作用效果；如与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用，不但不能增加疗效，而且胃肠道副作用及出血倾向发生率较高；与抗凝血药同用，会增加出血危险。
阿司匹林
该药与对乙酰氨基酚长期大量同用，有引起肾脏病变的可能；若与双香豆素类抗凝药合用，可增加出血倾向；该药可抑制丙磺舒、苯磺唑酮的促尿酸排泄作用，故不宜合用；与巴比妥、苯妥英钠、甲氨蝶呤合用，可增加后者的毒性；与糖皮质激素合用，可能使胃肠出血加剧；服用中成药酒后若服用该药，易损伤胃黏膜，导致出血；与碱性药物（如碳酸氢钠）合用，可促进阿司匹林的排泄而降低疗效。
对乙酰氨基酚长期服用药酒或正在应用其他肝酶诱导剂，尤其是巴比妥类或其他抗痉挛药的患者，若连续使用该药，有发生肝脏毒性反应的危险；该药与抗病毒药齐多夫定合用时，会增加毒性，应避免同时应用。
含咖啡因的复方制剂
（如幸福伤风素）在服用单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药治疗期间，若应用含咖啡因的药物，可出现失眠等过度兴奋现象，故不宜合用。
含苯巴比妥的复方制剂（如索米痛片、阿苯片等）该类药物能加速四环素类、洋地黄毒甙类、甾体皮质激素类、卡马西平、氨基比林等药物代谢，使这些药物的疗效降低，故不宜合用；该药还能增加酒精、抗组织胺药、麻醉药、镇痛药对中枢的抑制作用，故不宜同用。
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