梅毒临床表现多样，被称为模仿大师，临床易漏诊或误诊，从皮肤粘膜的表现到心血管、神经系统损害都可出现。还有部分患者无任何临床表现，但血清学检查阳性，称为隐性梅毒。
按感染的病期来分，病期小于两年的为早期梅毒，超过两年的为晚期梅毒。早期梅毒在有症状的患者分为一期和二期梅毒。
一期梅毒突出症状是硬下疳和梅毒性横痃。硬下疳指的是在螺旋体入侵部位出现的炎症反应，表现为红斑、糜烂或浅溃疡，一般单发，缺乏自觉症状，男性发生在生殖器部位较易发现，女性患者如发生在阴道或宫颈往往难以发现。梅毒性横痃指的是硬下疳附近的淋巴结肿大，不化脓，质硬，持续时间较长。
二期梅毒发生在硬下疳出现后6～12周，主要见于皮肤及粘膜，偶可侵犯骨胳、神经等。部分患者发疹前常有全身症状，如头痛、低热、全身不适、关节酸痛、食欲不振、扁桃体肿大等。二期梅毒疹表现多样，可模拟各种皮肤病的损害，自觉症状缺乏，且不经治疗可自行消退，临床易误诊。
三期梅毒可出现皮肤粘膜表现，也可侵犯心血管和神经系统。近年由于抗生素的广泛使用，典型的三期梅毒皮肤粘膜表现已非常少见。心血管梅毒可出现梅毒性主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤、梅毒性冠状动脉炎、心肌炎等。神经系统梅毒，可引起脊髓痨及全身麻痹性痴呆，也可出现脑血管意外、脑膜炎等表现。
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