1、 梅毒患者首次可发生“吉海反应”，即治疗后12小时内，因青霉素迅速杀死梅毒螺旋体释放异性蛋白所致。病人有发热、寒颤、不适、关节痛、恶心及头痛等流感症状，梅毒病损可暂时加重，反应严重者可出现过敏性休克。所以有人主张先用2~3天少量强地松预防。
2、 治疗后观察期间，每次复查均须作详细的体格检查（包括胸部透视），晚期梅毒及神经梅毒需作脑脊液检查。治疗后应定期复查，以确定是否需要重新治疗。
3、 孕妇、儿童不宜用四环素，以免母亲肝中毒、胎儿牙齿釉质黄染以及抑制胎儿骨的发育。除梅毒孕妇应用红霉素治疗外，一般对其新生儿不进行预防性治疗，但要观察到血清试验转为阴性为止。
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