1.治疗原则 对淋病,应遵循以下原则进行治疗。
(1)尽早确诊,及时治疗:首先,患病后应尽早确立诊断,在确诊前不应随意治疗。其次,确诊后应毫不迟疑地立即治疗,切莫坐失良机。
(2)明确临床类型:判断是否为单纯型,或有合并症型,或播散型。临床分型对正确地指导治疗极其重要。
(3)明确有无耐药:明确是否耐青霉素,耐四环素等,这也有助于正确地指导治疗。河南省中医院中西医结合生殖中心·男科陈建设
(4)明确是否合并衣原体或支原体感染:若合并衣原体或支原体感染时,应拟订联合化疗方案进行治疗。
(5)正确、足量、规则、全面治疗:应选择对淋球菌最敏感的药物进行治疗,尽可能作药敏试验,过敏试验或β-内酰胺酶测定。药量要充足,疗程要正规,用药方法要正确。应选择各种有效的方法全面治疗。
(6)严格考核疗效并追踪观察:应当严格掌握治愈标准,坚持疗效考核。只有达到治愈标准后,才能判断为痊愈,以防复发。治愈者应坚持定期复查,观察足够长的一段时期。
(7)同时检查、治疗其性伴侣:患者夫妻或性伴侣双方应同时接受检查和治疗。
2.一般疗法
(1)性隔离:禁止性生活。
(2)休息:伴有高热,严重合并症的STD患者要适当休息,必要时应卧床休息。
(3)维持水,电解质,糖水化合物的必须与平衡,补充高糖,高蛋白饮食。
3.全身疗法
(1)治淋药物的评价和适应证:治疗淋病的药物很多,但应以高效、安全和价格适宜为原则进行选择。
①青霉素类:通过破坏菌壁合成而起杀菌作用。此类药物适于治疗非耐青霉素酶的淋球菌(PPNG)引起的淋病,是本病的“标准疗法”。然而,在治疗前不作药敏试验,将其作为常规疗法是不适当的,当PPNG菌株的流行率大于5%时,不应采用青霉素类治疗,而应选用其他制剂。加服丙磺舒的目的是减慢青霉素自肾脏排出,并减少其与血浆蛋白结合,提高血内水平,延长半衰期,以充分发挥其抗菌作用。
②β-内酰胺酶抑制剂:PPNG菌株对青霉素和一些头孢菌素耐药的原因,主要是产生了β-内酰胺酶所致。棒酸和青霉烷砜是抗菌活性很弱的化合物,与含β-内酰胺环的抗生素联合应用时,通过抑制-内酰胺酶,保护抗生素免受破坏,可抑制PPNG菌株的生长,但对非PPNG菌株则不发挥显著意义的作用。
棒酸和青霉烷砜的药代动力学特点分别与阿莫西林(羟氨苄青霉素)和氨苄西林(氨苄青霉素)相似,各适于与后者联合使用。
③氨基糖甙类和氨基环状糖醇类:主要作用为抑制菌体蛋白合成。用于治疗对青霉素耐药或过敏的患者。前一类常用者有庆大霉素(gentamycin)、卡那霉素(kanamycin)、 阿米卡星(丁胺卡那霉素)和 奈替米星(乙基西梭霉素);后一类药物主要是大观霉素(淋必治),它对PPNG菌株和非PPNG菌株引起的单纯型淋病的治愈率高达98%以上,对有合并症型淋病也有极佳的疗效;并且,该药与青霉素和头孢菌素类不产生交叉耐药性,使用安全,是治疗淋病的最佳药物之一。
目前,在一些地区已出现了耐大观霉素的淋球菌菌株。其换代产品 trospectomycin的抗菌谱较大观霉素宽,包括Gram阳性菌、阴性菌、厌氧菌和衣原体,并且,它的组织内浓度更高,半衰期更长,因此对淋病效果更好,还对衣原体性尿道炎有较好的疗效。
④头孢菌素类:具有破坏菌壁和抑制菌体蛋白合成的作用。虽也属于含β-内酰胺环的抗生素,但它们对β-内酰胺酶比较稳定或十分稳定,因此,对PPNG菌株和染色体介导的耐药菌株所致的淋病,常能有效地取代青霉素类。大观霉素耐药菌株的出现使它们成为可行性代用品。
常用的头孢菌素有头孢唑林(cefazolin)、头孢西丁(cefoxitin)、头孢呋辛(西力欣)、头孢噻肟(cefotaxime)、头孢哌酮(先锋必)、头孢唑肟(益保世灵)、头孢他啶(复达欣)和 头孢曲松(头孢三嗪)。其中以头孢曲松(头孢三嗪)和头孢他啶疗效较佳。拉氧头孢(氧杂头霉唑)在脑脊液中浓度很高,很适于治疗淋菌性脑膜炎。
⑤氟喹诺酮类:通过抑制DNA旋转酶而抑制菌体DNA及蛋白合成。治疗淋病常用的制剂有诺氟沙星(氟哌酸)、依诺沙星(氟啶酸)、 氧氟沙星(氟嗪酸)和环丙沙星(环丙氟哌酸)等。在体外试验中,它们对PPNG菌株和非PPNG菌株均有良好的抗菌作用。据报告,诺氟沙星(氟哌酸)对单纯型淋病的治愈率为97%,依诺沙星(氟啶酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)和环丙沙星(环丙氟哌酸)治疗淋病的效果很好,对衣原体感染也有一定的疗效。
近年,又有一种新药氟罗沙星(多氟哌酸)问世,它抗菌谱广,血清半衰期长,每天口服1次即可。
⑥四环素类:通过抑制菌体蛋白的生物合成而发挥作用。对淋病也有较好的疗效,但不作为一线用药。常用的有四环素(tetracycline)、多西环素(强力霉素)和 米诺环素(美满霉素)等。
⑦大环内酯类:抑制菌体蛋白的生物合成。不作为一线用药,主要用作四环素类的替代品。近来报告,阿奇霉素(azithromycin)单剂量1.0g对无合并症淋病的治愈率为96.4%,对同时合并衣原体感染的治愈率为100%。
⑧氯霉素类:抑制菌体蛋白的生物合成。常用甲砜霉素(将克)单剂量2.5g,对无合并症淋病的治愈率为93%。
⑨林可霉素类:在体内组织浓度高,低毒,安全,对厌氧菌有良效。常用克林霉素(氯洁霉素)治疗盆腔炎。
⑩利福霉素类:对Gram阴性和阳性菌的作用均很强,且对麻风杆菌、病毒、衣原体感染有效。常用药物有利福平(rifampin)和利福定(rifamdin)等。
磺胺类:对Gram阴性和阳性菌均有较强的抑制作用。常用的药物有磺胺甲噁唑(新诺明)、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方新诺明)及丙磺舒等。
(2)单纯型淋病的治疗:
①敏感菌株致急性单纯型淋病:
A.如当地无耐青霉素菌株流行,或分离的淋球菌对青霉素敏感,可用普鲁卡因青霉素480万~640万U,每天分2次肌内注射;或阿莫西林(羟氨苄青霉素)3.0g,1次口服;或氨苄西林(氨苄青霉素)3.5g,1次口服;或青霉素G 480万U,静脉滴注,每天1次,共3天。以上均在第一天同时口服丙磺舒1.0g;其后均用多西环素(强力霉素)或米诺环素(美满霉素)0.1g,口服,每天2次,共7天。
B.对青霉素过敏者可用四环素0.5g,口服,每天4次,共7天,孕妇或8岁以下儿童禁用;或多西环素(强力霉素)或米诺环素(美满霉素)0.1g,口服,每天2次,共7天,孕妇禁用;或红霉素0.5g,口服,每天4次,共7天。
②耐药菌株致急性单纯型淋病:
A.大观霉素2.0g,1次肌内注射,必要时可增至4.0g。
B.舒他西林2.25g,1次口服;或1.5g~3.0g,1次肌内注射。均同时口服丙磺舒1.0g。
C.对大观霉素不敏感者可用头孢西丁2.0g,1次肌内注射;或头孢呋辛1.5 g,1次肌内注射;或头孢噻肟1.0g,1次肌内注射;或头孢曲松(头孢三嗪)0.25g,1次肌内注射。以上均同时口服丙磺舒1.0g。
D.对上述药物不敏感或过敏者,可用诺氟沙星(氟哌酸)0.4g,口服,每天2次,连用2~3天;或依诺沙星(氟啶酸)或氧氟沙星(氟嗪酸)0.2g~0.4g,口服,每天2次,连用2~3天;或环丙沙星(环丙氟哌酸)0.5g,口服,每天2次,连用2~3天。以上药物孕妇,儿童及肝、肾功能不良者慎用或禁用。
E.庆大霉素12万~24万U,分2次肌内注射;或卡那霉素1.0~1.5g,分2次肌内注射;或阿米卡星(丁胺卡那霉素)0.4~0.8g,分2次肌内注射。均连用2~3天。孕妇及儿童禁用。
以上药物治疗后,均用多西环素(强力霉素)或米诺环素(美满霉素)0.1g,口服,每天2次,共7天。
③慢性单纯型淋病:
A.普鲁卡因青霉素480万U,分两次肌内注射,连用3天,并诺氟沙星(氟哌酸)0.2g,口服,每天4次,连用7天。
B.青霉素G 800万U,静脉滴注,每天1次,并诺氟沙星(氟哌酸)0.2g,口服,每天4次,同时用磺胺甲噁唑(SMZ) 1.0g,口服,每天2次,连用7天。
C.大观霉素2.0g,肌内注射,每天2次,连用2~3天。
D.头孢曲松(头孢三嗪)或头孢噻肟1.0g,肌内注射,每天1次,连用2~3天。同时口服丙磺舒1.0g。
E.依诺沙星(氟啶酸)0.2g,口服,每天3次,共7~10天;或氧氟沙星(氟嗪酸)0.2~0.4g,口服,每天2次,共7~10天;或环丙沙星(环丙氟哌酸)0.25g,口服,每天3次,共7~10天。
F.奈替米星(乙基西梭霉素)0.1g,肌内注射,每天2次,连用5~7天。
G.利福平0.6g,口服,每天 1次,并卡那霉素0.5g,肌内注射,每天2次,连用7天。
以上药物治疗后,均用多西环素(强力霉素)或米诺环素(美满霉素)0.1g,口服,每天2次,共10~14天。
④孕妇和新生儿淋病:
A.孕妇淋病:氨苄西林(氨苄青霉素)3.5g,口服;或阿莫西林(羟氨苄青霉素)3.0g,口服;或普鲁卡因青霉素480万U,肌内注射;或头孢曲松(头孢三嗪)0.25g,肌内注射;或头孢噻肟1.0g,肌内注射。以上均同时口服丙磺舒1.0g。或大观霉素4.0g,肌内注射。以上其后均用红霉素0.5g,口服,每天4次,共7天。禁用四环素。
B.新生儿淋病:对足月新生儿,普鲁卡因青霉素10万U/kg,静脉注射或肌内注射;对低体重新生儿,普鲁卡因青霉素 5万U/kg,静脉注射或肌内注射。其母若为耐药菌株感染,新生儿也要相应改药。
C.幼女淋菌性外阴阴道炎:青霉素G 10万U/(kg·d),肌内注射,同时口服丙磺舒25 mg/kg;或大观霉素40mg/kg,肌内注射。以上药物均可同时口服己烯雌酚0.5mg~1.0mg,每天1次。
(3)有合并症型淋病的治疗:
①轻症:
A.普鲁卡因青霉素 480万U,肌内注射;或头孢西丁2.0g,肌内注射;或氨苄西林(氨苄青霉素)3.5g,口服;或阿莫西林(羟氨苄青霉素)3.0g,口服。以上均同时口服丙磺舒1.0g,其后用多西环素(强力霉素)或米诺环素(美满霉素)0.1g,口服,每天2次,共14~21天;或四环素0.5g,口服,每天4次,共14~21天。
B.氨苄西林(氨苄青霉素)或阿莫西林(羟氨苄青霉素),或四环素0.5g,口服,每天4次,共14~21天;或米诺环素(美满霉素)0.1g,口服,每天2次,共14~21天。
C.头孢曲松(头孢三嗪)0.25~0.5g,肌内注射,每天1次,连用10天;或头孢噻肟1.0g,肌内注射,每天1次,连用10天;或大观霉素2.0g,肌内注射,每天2次,连用10天;或氧氟沙星(氟嗪酸)0.2~0.4g,口服,每天2次,共7~10天;或环丙沙星(环丙氟哌酸)0.25g,口服,每天3次,共7~10天。其后用多西环素(强力霉素)或米诺环素(美满霉素)0.1g,口服,每天2次,共14~21天。
②重症:指诊断不明;伴外科情况;疑有盆腔脓肿;孕妇;体温超过38℃;门诊治疗48h失败者。
A.青霉素G 1000万~2000万U,静脉滴注,每天1次;或头孢西丁2.0g,静脉注射,每天4次。好转后改用氨苄西林(氨苄青霉素)0.5g,静脉注射,每天4次,连用10天。
B.四环素0.5g,静脉注射,每天4次。好转后改为0.5g,口服,每天4次,连用10天。
以上其后均用多西环素(强力霉素)或米诺环素(美满霉素)0.1g,口服,每天2次,共14~21天。
③极重症:指病情严重且反复发作,有中毒症状、盆腔脓肿及合并厌氧菌感染者。
可用头孢西丁2.0g,静脉注射,每天4次,连用14天;或青霉素G 2000万U,静脉滴注,每天1次,连用14天。以上均同时用庆大霉素1.5~2.0mg/kg,静脉滴注或肌内注射,每8小时1次;或克林霉素(氯洁霉素)0.6g,静脉注射,每天4次;或甲硝唑(metronidazole)2.0g,静脉注射,每天1次。以上均应在病情改善后至少再用48h,然后继用克林霉素(强力霉素)或米诺环素(美满霉素)0.1g,口服,每天2次,共10~14天。
(4)泌尿生殖器外淋病的治疗:
①菌性眼炎:
A.新生儿淋菌性眼炎:若对青霉素敏感,水剂青霉素G 10万U/(kg·d),分4次静脉滴注,连用7天。若为耐药菌株感染,头孢曲松(头孢三嗪)25~50mg/(kg·d),静脉滴注或静脉注射,连用7天;或头孢噻肟25mg/(kg·d),肌内注射或静脉注射,连用7天;或大观霉素40mg/(kg·d),肌内注射,每天1次,连用7天。
B.成人淋菌性眼炎:同慢性单纯型淋病的治疗。若为青霉素敏感菌株感染,可用水剂青霉素G 1000万U,静脉滴注,每天1次,连用5天。如为耐药菌株感染,可用头孢曲松(头孢三嗪)1.0g,肌内注射,每天1次,连用5天;或头孢噻肟1.0g,肌内注射,每天2次,连用5天;或大观霉素2.0g,肌内注射,每天1次,连用5天。
②淋菌性咽炎:头孢曲松(头孢三嗪)0.25g,肌内注射,每天1次,连用2~3天;或普鲁卡因青霉素 480万U,肌内注射,每天1次,连用2~3天;或诺氟沙星(氟哌酸)0.8g,口服,每天1次,共2~3天;或氧氟沙星(氟嗪酸)0.2g,口服,每天2次,共2~3天;或磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方新诺明)2片,口服,每天3次,共7天。
氨苄西林(氨苄青霉素),阿莫西林(羟氨苄青霉素)和大观霉素对本病无效。
③淋菌性直肠炎:头孢曲松(头孢三嗪)0.25g,肌内注射,每天1次,连用2~3天;或大观霉素2.0g,肌内注射,每天1次,连用2~3天;或诺氟沙星(氟哌酸)0.8g,口服,每天1次,共2~3天;或氧氟沙星(氟嗪酸)0.2g,口服,每天2次,共2~3天;或环丙沙星(环丙氟哌酸)0.25g,口服,每天2次,共2~3天。
氨苄西林(氨苄青霉素)、阿莫西林(羟氨苄青霉素)和四环素对本病疗效差,一般不用。
(5)播散型淋病的治疗:
①如为敏感菌株所致,用青霉素G 2000万U,静脉滴注,每天1次,控制后改用氨苄西林(氨苄青霉素)或阿莫西林(羟氨苄青霉素)0.5g,口服,每天4次,共10天。
②若系耐药菌株感染,用头孢曲松(头孢三嗪)1.0g,静脉滴注,每天2次;或头孢西丁2.0g,静脉滴注,每天4次;或头孢噻肟1.0g,静脉注射,每天3次。均连用5~7天后,剂量酌减,改为肌内注射,每天1次,至少7天。或大观霉素2.0g,肌内注射,每天2次,连用3天,同时用氧氟沙星(氟嗪酸)0.2g,口服,每天2次,连用5~7天。
如系心内膜炎,头孢曲松(头孢三嗪)或头孢噻肟每次静脉滴注量应加至2.0g,共3~4周。若为脑膜炎,应选易通过血脑屏障的氧氟沙星(氟嗪酸)或环丙沙星(环丙氟哌酸),剂量应适当加大,连用2~3周;或拉氧头孢(氧杂头霉唑)1~2g/d,肌内注射或静脉滴注,共2~3周。
(6)PGS的治疗:PGS指淋病治疗后实验室检查阴性而仍有某些症状或体征者。应具体分析其原因,采取相应的处理措施。
①感染性原因:根据检测出的病原体及其药物敏感试验的结果,选用敏感的抗细菌、衣原体、支原体、病毒、寄生虫或酵母菌药物。若系衣原体感染,应予四环素类治疗;如系L型淋球菌残存,应选用头孢菌素、氟喹诺酮类或壮观霉素类,同时应用增强机体免疫功能的药物如胸腺素或γ-干扰素等作辅助治疗;如系棒状杆菌、大肠杆菌、专性厌氧菌、白念珠菌、病毒或毛滴虫等,应选用有针对性的药物进行治疗。阿奇霉素对淋球菌、衣原体及支原体都有较好的疗效,可谓一箭三雕。
②非感染性原因:必须在认真检查、分析,并明确其病因的基础上,区别不同的情况加以妥善处理。对机械、物理或化学性刺激所致者,只要停止刺激即可,无须特殊处理。对慢性无菌性前列腺炎或前列腺痛,给予非甾体抗炎药,如非普拉宗、吲哚美辛(消炎痛)等可使75%的病人症状改善;α-肾上腺受体阻滞药如酚苄明等可使尿流改善,减少前列腺内尿液反流,改善前列腺痛。泼尼松10mg,每天3次,共1~2周,加平滑肌解痉剂黄酮哌酯(泌尿灵)也可减轻排尿不畅,下腹不适。对心理障碍者,耐心地进行心理咨询,可使不少患者不用药而愈。部分病人可酌情给予安慰剂或镇静剂。尿道狭窄者应请泌尿外科医生处理。
(7)淋病合并其他STD的治疗:淋病常合并其他STD,如梅毒和NGU。对合并有梅毒的患者,应先治梅毒,往往梅毒治愈后,淋病也随之痊愈,若仍有淋病的症状,再针对淋病治疗。对合并NGU的病例,应先治淋病,后治NGU;也可以同时治疗这两种疾病,即联合化疗。若合并毛滴虫,念珠菌或其他病原体感染时,则应在治疗淋病的同时或其后,进行相应的处理。
4.局部疗法 局部疗法仅作为抗菌疗法辅助措施,起清洁、去除分泌物等作用。
(1)泌尿生殖器淋病:
①可用高锰酸钾溶液,洁尔阴洗剂或洁肤净洗剂清洗局部,并消毒、抑菌。
②也可用苦参30g,野菊花30g,银花20g,黄柏20g,蛇床子20g,白矾15 g,侧柏叶15g,水煎外洗患处。
(2)淋菌性眼炎:应用等渗盐水或眼科缓冲液冲洗患眼,清除分泌物,每2小时1次。冲洗后用0.5%红霉素滴眼液或1%硝酸银滴眼液点眼。
(3)淋菌性咽炎:可用朵贝尔液含漱或溶菌酶片口含。
5.手术疗法
(1)淋菌性盆腔炎:淋菌性盆腔炎患者发生输卵管卵巢脓肿,经48~72h积极治疗无效或破裂者,应手术切除病变组织,清洗腹腔,放置引流,并尽量保留生育功能。
(2)慢性淋病:慢性淋病并发明显的尿道狭窄者,可行尿道扩张术或尿道环状切除术。
6.治愈标准与疗后观察
(1)治愈标准:在治疗结束后3周内,无性接触的情况下,符合下列标准即可判为治愈。
①临床症状和体征全部消失。
②尿液澄清透明。
③男性应在临床症状消失后2周,经前列腺按摩,并全程尿及分段尿沉渣取材,女性应在临床症状消失后1周从宫颈口或尿道口取材,分别作前列腺按摩液、尿沉渣或分泌物涂片和培养,每5~7天1次,连续2次淋球菌培养均阴性。
值得注意的是,PCR是通过检测淋球菌隐蔽质粒上的CppB基因存在而确定淋球菌有无的,部分患者治愈后,尿道在一段时间内尚存在有已杀死的含CppB基因无害性、无繁殖力的菌体及其碎片,尽管涂片和培养未检出淋球菌,但PCR可扩增CppB基因,仍可得到阳性结果。因此,PCR检测结果不能作为淋病治愈的指标。
(2)疗后观察:
①对青霉素类治疗的病例,治疗结束后3~7天仍持续有淋病表现者,要考虑可能为PPNG菌株感染。应选用针对耐药菌株的药物进行治疗。
②经上述治疗后,仍有淋病表现者,可能系对大观霉素或头孢曲松(头孢三嗪)耐药。应作药物敏感试验,改用敏感药物。
③经过治疗后,淋病又复发,则为再感染或重复感染,不一定是治疗失败。应对患者进行宣传教育,并对其性伴侣进行检查,诊断,必要时予以治疗。
④性伴侣的处理:凡在1个月内和淋病患者有过性接触者,均应进行预防性治疗。如有淋病证据者,则应按淋病的治疗方案接受治疗。
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