这是口服避孕药的第一个改进之处。为了将口服避孕药对心血管的危险性降到最低，增加其耐受性，其中的雌激素成分从最早的每片150微克逐渐降至50微克或更低剂量。与含更高雌激素剂量的口服避孕药相比，只含有30微克炔雌醇所引起的循环系统副作用要减少很多。
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雌激素剂量减少
尽管雌激素的减少明显降低了循环系统副作用，但同时也带来了显著的脂代谢问题。早期口服避孕药中的孕激素具有相对较高的雄激素活性，对脂代谢有一些潜在的不利影响，如降低HDL-胆固醇(高密度脂蛋白-胆固醇)，增加LDL-胆固醇(低密度脂蛋白-胆固醇)水平。不过由于这时期的口服避孕药中的雌激素含量较高，能增加HDL-胆固醇，降低LDL-胆固醇水平，应足以抵消甚至逆转孕激素的副作用。但是当雌激素的剂量降低到30微克时，它对血脂的有益作用就不足以抵消孕激素的副作用了。所以，早期的低剂量口服避孕药会伴有脂代谢的副作用。
孕激素剂量的减少
在口服避孕药中雌激素剂量减少的同时，具有更高选择性的孕激素也被开发出来，这使得孕激素剂量减少成为可能。这一点尤其重要，因为一些发现显示了孕激素的剂量与动脉疾病的发生频率之间有一定的联系。
但是，即使剂量降低，早期的孕激素仍然具有相当高的雄激素活性，会引起诸如痤疮这样的副作用。而且，和30微克的炔诺酮组成复合片剂时，它们仍对脂代谢有负面影响。三相口服避孕药的出现使每一个周期所含孕激素的量更低，代表了另一种减少孕激素含量的方法，它减少了孕激素对脂代谢的不利影响。
更高选择性的孕激素
上面这些问题使得研究者们将目标集中在发展新的、具有选择性的化合物的方向上。
欧加农公司发展的去氧孕烯(DSG)，是用于口服避孕药的第一个具有高选择性的孕激素。去氧孕烯的活性代谢物依托孕烯同孕激素受体有很强的亲和力，而几乎没有雄激素活性。它是一个强效排卵抑制剂，并且和所有的孕激素一样，阻止精子穿越宫颈黏液。
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